第四代头孢领头羊
在进入21世纪的今天,头孢菌素仍是我国医药市场上用药基数较大、持续平稳增长的品种之一。特别是近两年,在头孢菌素上游品种7-ACA、GCLE、6-APA和7-ADCA全面实现国产化的带动下,我国从第一代到第四代的头孢菌素均有了快速的发展。经过几年的努力,我国与发达国家的医院用药水平差距已逐渐缩小。一些使用多年、大家熟知的传统药物受细菌耐药性的影响而逐渐退役,如头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄和头孢拉定制剂市场份额已呈现出下滑趋势。小头孢、复方头孢和第四代头孢类药物已逐渐成为市场中的主力品种。由于药物的不断创新和药企营销手段的差异化,使第四代头孢菌素药物迎来了春天。
据目前国内文献资料表明,国外已开发的第四代头孢菌素主要是头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢唑兰、头孢克列定、头孢吡唑和头孢卡品酯等7个品种,在我国第四代头孢菌素市场上,上市品种、处于临床审批、在研药物各占据了三分之一。
头孢吡肟是百时美施贵宝公司开发的第四代头孢菌素,1993年在瑞典首先上市,随后在美国、欧洲、日本等国上市,商品名为“Maxipime”。1996年1月,美国杜拉制药公司、爱尔兰伊兰公司的头孢吡肟获得FDA批准。20世纪末,伊兰收购杜拉制药公司后,欧美地区则由伊兰公司负责市场开发销售,2006年全球七大市场中,头孢吡肟排名321位,销售额达到1.6亿美元的顶峰,2007年下滑到1.23亿美元。
头孢吡肟对β-内酰胺酶稳定,比目前临床应用的抗生素药物具有更广泛的抗菌谱,药物具有高度的水溶性,能快速穿透细菌外膜及带负电子的微孔蛋白通道,从而具备了迅速扩散到细菌点位性能,并维持了药物的高度活性,可直接影响细菌细胞壁的合成代谢,对革兰氏阴性和阳性菌及部分抗生素耐药菌株均有较好的抑制作用。
国产品抢得头位
1998年,头孢吡肟引入我国进行临床,2001年获得注册批准文件,商品名为“马斯平”。2002年8月,上海施贵宝公司获得SFDA颁发的新药证书和生产批件。目前,头孢吡肟注射剂已作为乙类药品被载入2004年版《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》,从而带动了临床用药,成为可圈可点的重要品种之一。
自2003年起,国内纷纷开始了对第四代头孢菌素的仿制和引进,目前在国内上市的第四代头孢菌素药物有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗3只品种,头孢唑兰、头孢卡品酯等已进入临床研究。
2004年11月15日,SFDA批准了深圳信立泰药业的头孢吡肟原料药及其粉针剂生产;迄今为止,头孢吡肟国产药品已有79个生产批文,由37家生产,其中26家可生产原料药。广州白云山化学制药厂、山东瑞阳制药、珠海联邦制药股份、河北新张药业股份、成都华神集团、苏州中联化学制药、华北制药集团倍达公司、南京海辰药业和浙江海正药业等9家是2008年后新获生产批文的厂家。
2004年,头孢吡肟已成为我国重点城市样本医院畅销药物前200个品种之一。2007年用药金额已达到2.3亿元,同比上一年增长了38.97%,排名第25位。2008年已上升到样本医院头孢菌素用药第5位,用药金额为3.56亿元,同比上一年的增长率约在40%左右,是第四代头孢菌素中销售最好的药物。
2008年,进入样本医院的头孢吡肟有17家公司的品种,其中深圳信立泰药业的“信力威”居于首位,占据了19.98%的市场份额,这已是第二年在重点城市样本医院头孢吡肟市场蝉联冠军。上海施贵宝公司的原研药仅占19.29%的份额,而国内仿制药已占据了80.71%的份额。
名列前茅的八大品牌是深圳信立泰药业的“信力威”、上海施贵宝公司的“马斯平”、悦康药业的“悦康凯欣”、白云山天心制药的“卡洛欣”、深圳致君制药的“达利能”、江苏恒瑞医药的“恒苏”、山东罗欣药业的“罗欣威”、海南斯达制药的“博帅”。
在头孢菌素类药物中,小头孢药物和第四代头孢进入中国市场时,正值第三代头孢、第三代喹诺酮类药物遍地开花之时,头孢吡肟经过多年的的市场铺垫、学术推广和专业领域的医生互动后,产品逐渐上量。头孢吡肟也是我国上市的第一只第四代头孢菌素类药物,应用范围广,良好抗菌活性、副作用小,给药方案简便安全成为头孢噻肟最重要的卖点,同时,高度平衡抗菌谱的作用机制使其成为引领市场的产品。
各类头孢尽显风采
在世界抗感染处方药市场上,欧美发达国家一直处于遥遥领先的地位。从全球畅销用药500强中的抗感染类药物品种结构上分析,其各亚类药物的比重与国内的产品结构有较大的不同。其中直接作用于病毒的制剂占据了40%,疫苗类占据了20%,喹诺酮类占10%,而青霉素类、头孢类、碳青霉烯类、大环内酯类、抗真菌类和其他类总共才占30%,这与中国头孢菌素过热现象形成较大的反差。
据IMS报告显示,2008年全球七大药品市场抗细菌感染类药物中,喹诺酮类、半合成青霉素和碳青霉烯类是抗生素市场的主力品种,而头孢菌素和大环内酯类排在第3、4位。可以说,国内火爆的头孢市场正是世界昨天发生的事情。
近年我国上市的头孢菌素较多,但抗菌谱并不平衡,每一代品种都有各自的独特机制。而第四代头孢菌素是在第三代头孢特性的基础上,进一步提高了β-内酰胺酶的稳定性,在较低浓度时即可抑制细菌细胞壁合成,保持了强效的抗菌活力。半个多世纪的抗感染类药物发展进程表明,药物不断的推陈出新,推动了科学技术创新与生产力的进步,特别是在原研药厂家大力开展学术推广的同时,国内厂家的仿制药也获益匪浅。