美国加州圣地亚哥医学院卫生法律研究所和麻醉安全研究中心的两位科学家在最近一期的《科学》发表评论文章称，一旦美国FDA批准医生可根据患者的临床情况自由合理处方新药，那么制药商对新药的推广，医生处方的适应症、人群、剂量、给药途径以及治疗周期都将有别于国家药品管理部门批准的使用范围。这种情况被视为药品的标签外处方off-label。这种情况非常常见，在所有处方药的应用中有21%的情况为标签外处方，而针对某一特定的适应症标签外处方的情况高达83%。
在实际的临床应用中，医生会根据最新的临床研究数据确定药品的标签外使用方式以提供给患者最佳的治疗效果，但是尽管目前对罕见病的诊断与治疗方法进行了大量的介绍与宣传，很多临床医生对罕见病的认知和诊疗手段的不明确，导致标签外使用的模糊化。
尽管在对患者进行标签外处方之前，没有进行知情人同意的临床研究认证，但是根据临床流行病学的研究结果表明标签外处方可以减少患者的安全性风险，比如奥氮平在老年痴呆症患者中的使用，卡铂在儿童癌症患者中的使用等等。实际上在美国，罕见病用药的标签外处方率高达90%。尽管FDA允许罕见病标签外处方，但是罕见病患者对药物标签外处方的认知并不一致。所以制药商们希望FDA建立一个标签外处方的法案，这样一个系统化的评价方案对患者更有利，这一法案的通过将促进罕见病患者的治疗。
