医械生产前确认、同步确认的监管关注点

 

　　2011年1月1日起施行的《医疗器械生产质量管理规范》共有17处涉及“确认”的内容。可见，确认工作相当重要，甚至是质量管理体系的重中之重。

 

　　按照产品加工工艺、设备变更、工艺修订等均需通过确认的特点，确认可分为四种类型：前确认、同步确认、回顾性确认、再确认。

 

 

　　作为正式投用前的质量活动，前确认系指对一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定的确认方案进行的试验。前确认的成功是实现新产品、新工艺等从设计开发向实际生产转化的必要条件。它是一个新品种、新工艺开发计划的终点，也是常规生产的起点。新品种、新设备及其生产工艺的引入都应采用前确认，而不管新品种属于哪一类型。

 

　　例如，对无菌医疗器械产品生产中所采用的灭菌工艺（蒸汽灭菌、环氧乙烷灭菌、无菌过滤）、医疗器械灭菌包装工艺、洁净室的净化、热处理、某些特殊的焊接过程等，都应当进行前确认。在无菌加工（YY/T0567.2）过程中，前确认要引入挑战性试验，即从不少于3个连续生产批的过滤器中各抽取至少一个过滤器进行细菌挑战性试验，对流体除菌过滤作用进行确认，在最差条件下，用特定流体或流体组对过滤器的细菌截留性能进行确认。

 

　　以往的检查发现，某企业建立了纯化水系统，但却将50多米的输水管埋入地下，以致间歇停产时，管路中的积水未能排空，导致细菌滋生、无法清洗、难以检查维修。该企业在施工时忽视了前确认，没有进行严格的试验和对真实的生产过程进行模拟，也没有发现工程和设计上的失误，未能及时采取纠正措施，导致后期工程返工，付出了停工停产的巨大代价。

 

　　某企业在引入新的原材料作为其过滤器膜材时，理想化地认为，新的原材料及密封方式可提高产品的级别标准，但未对新膜材的过滤效果和密封效果进行前确认，最终由于该材料滤除率不合格，蒙受了很大的经济和信誉损失。

 

　　机电类医疗器械生产企业，由于电气元件市场价格的变化，往往较为频繁地更换电气元件（不同厂家同种规格的元件），但有些企业忽视了前确认，从而埋下了很多隐患。

 

 

　　同步确认是生产中在某项工艺运行的同时进行的确认，即根据工艺实际运行过程中获得的数据作为确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。采用这种确认方式的先决条件是：1.有完善的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；2.有经过确认的过程方法，灵敏度及选择性比较好；3.对所确认的设备、产品或工艺已有相当的经验和把握。

 

　　例如，体外诊断试剂和可吸收缝合线的生产对洁净间的空气干燥度有一定要求，而空调系统所能调节的湿度受到外界大环境的影响，因此，确认空调净化系统是否符合极端天气（例如降雨持续数天或数周）的设定要求需要雨季等天气条件的考验，但是这种验证条件是很难遇到的，采用同步确认的方法更为实际（《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准》检查项目第1003条，“如果输出不能被验证，企业是否对环境控制系统进行确认，是否进行定期检查以验证该环境系统正确的运行”）。对采用无菌加工技术的生产厂家，根据YY/T0567.1要求，对其每一种产品、容器构型和每一条无菌灌装线，应至少6个月进行一次培养基模拟灌装的重新鉴定。

 

　　监管中发现，一些企业忽视了同步确认的三个前提条件就对某些过程进行同步确认，如关于环氧乙烷灭菌的码放方式和码放数量，企业有时根据产量多少进行改变后进行同步确认，这种方式存在很大质量风险，应按照前确认的方法严格执行。在这种情况下，实际模式为满足监控条件下的试生产，可以同时得到：一是合格的产品，二是确认的结果即“特定的预期用途或应用要求已得到满足的证据。”

 

 

　　确认（validation），即通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。

 

　　注：Validation有不同的译文，有学者译作“验证”，在GB/T 19000-2008《质量管理体系基础和术语》3.8.5中译作“确认”。本文遵循《医疗器械生产质量管理规范》中的定义，使其更加符合该词的英文本意，译作“确认”。