新型口服抗凝药行业市场现状分析

   1970-01-01 健康生态场健康生态场1810

 Xa因子是凝血酶形成的内外源通路的共同交叉点。利伐沙班通过选择性抑制Xa因子,阻断凝血酶生成的瀑布样放大效应,从而更高效安全地抑制血栓形成。研究显示本品不仅能竞争性抑制Xa因子,也能抑制凝血酶原活性。利伐沙班与肝素/低分子肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与,可以直接拮抗游离和结合的Xa因子。利伐沙班与华法林相比,具有治疗窗口宽,无需检测凝血功能,食物不影响药物疗效等特点。在针对房颤患者的ROCKETAF研究显示,利伐沙班的疗效显著优于华法林,且利伐沙班组心肌梗死的发生率有降低趋势;出血事件和不良事件的发生率与华法林相当,但颅内出血、致死性出血和关键器官出血的发生率显著低于华法林。本研究证实,在具有中、高危卒中风险的房颤患者中,利伐沙班可替代华法林。利伐沙班与低分子肝素的代表品种依诺肝素相比,在预防膝、髋关节臵换手术引发深静脉血栓和肺动脉栓塞方面,通过头对头研究显示,其疗效显著占优,而其大出血事件和非大出血事件与依诺肝素相当。且其为口服药物,并且无须调整剂量,相比依诺肝素需要调整剂量的皮下注射治疗要方便许多。利伐沙班商品名Xarelto(拜乐妥)在全球由拜耳和强生联合推广。
 
  利伐沙班全球获批适应症:中国:用于择期髋关节或膝关节臵换手术成年患者,以预防静脉血栓形成。
 
  美国:关节或膝关节臵换手术后,预防深静脉血栓形成。预防非瓣膜性房颤的卒中。治疗深静脉血栓和肺动脉栓塞,并减少复发。
 
  欧洲:髋关节或膝关节臵换手术后,预防深静脉血栓。预防急性冠脉综合症后的血栓形成。降低非瓣膜性房颤的卒中和系统性栓塞的风险。治疗深静脉血栓和肺动脉栓塞,并长期使用防止复发目前利伐沙班在国内为全国医保乙类,最新的湖北省中标价格为364.19元/盒(10mg×5片)。估计目前全国每年进行膝髋关节臵换手术20万例,假设手术后患者平均使用利伐沙班4周,估算全国整个市场容量约为4亿。目前全国有房颤患者800万人,假设每人每天消费10元用于房颤抗凝治疗(目前新型抗凝药物日治疗费用约60元),估算市场规模可以达到300亿元左右。随着我国老龄人口增多,房颤患者数可能继续上升,这个市场可能会继续扩容。目前我国大部分房颤患者没有接受很好的抗凝治疗,这是一个巨大的蓝海市场。估计我国每年新增急性冠脉综合症患者100万,假设其中一半患者使用口服抗凝药物,每个患者服药5年,假定每人每天消费10元,这又将是一个接近100亿的市场。
 
  阿哌沙班作用机制和利伐沙班类似,也是Xa因子拮抗剂。在针对膝关节和髋关节术后预防深静脉血栓形成的ADVANCE系列研究中,阿哌沙班显示出比低分子肝素(伊诺肝素)更优的疗效,并且不增加出血风险。与利伐沙班的试验数据比较,阿哌沙班疗效略逊但是安全性更高。阿哌沙班也开展了针对房颤患者卒中及血栓栓塞时间的预防研究。ARISTOTLE研究显示在卒中或系统性栓塞,主要出血,全因死亡和出血性卒中方面,阿哌沙班全面超越华法林。AVERROES研究在没有使用华法林而需要抗凝治疗的房颤患者中展开,阿哌沙班和阿司匹林相比在预防卒中和体循环栓塞方面具有明显优势,而出血副作用相当,由于阿哌沙班疗效显著,试验被提前终止。在针对急性冠脉综合症的APPRAISE-2研究中,阿哌沙班并未显示出优势,已经停止这个领域的继续开发。阿哌沙班商品名Eliquis(艾乐妥)全球包括中国在内都是由百时美施贵宝和辉瑞联合研发和推广。
 
  阿哌沙班全球获批适应症:中国:用于择期髋关节或膝关节臵换手术患者,以预防静脉血栓形成。

  美国:预防非瓣膜性房颤引起的卒中和静脉栓塞。
 
  欧洲:髋关节或膝关节臵换手术后,预防深静脉血栓。降低非瓣膜性房颤合并一个或多个危险因素的患者的卒中和系统性栓塞的风险。
 
  阿哌沙班于2013年4月在国内上市,将直接和拜耳的利伐沙班展开竞争。阿哌沙班一大劣势在于需要每日两次口服,而利伐沙班只需每日一次口服。阿哌沙班目前尚未进入医药,包装规格2.5mg×10片,最高零售价为461元。
 
  达比加群酯也是新一代的口服抗凝药物,作用位点与沙班类抗凝药物不同,不是Xa因子而与比伐芦定或达比加群类似,拮抗位于凝血链更下游的凝血酶,与凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群酯为药物有效成分的前体,口服吸收后被代谢为药物的有效成分达比加群。在针对房颤患者的RE-LY和RELY-ABLE研究中,与华法林相比,达比加群酯150mg,2次/天能显著降低卒中和全身血栓栓塞的发生率,大出血事件的发生率则与华法林相当,达比加群酯110mg在降低卒中和全身血栓栓塞的发生率方面和华法林相当,但是比华法林更能显著降低大出血事件的发生率。在针对髋/膝关节臵换术后深静脉血栓预防的BISTROII研究中:与依诺肝素相比除了低剂量组(100mg/d)外,达比加群组深静脉血栓发生率显著较低。安全性方面,低剂量组大出血发生率显著低于伊诺肝素,其他各组与依诺肝素接近。
 
  阿哌沙班全球获批适应症:中国:成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防。
 
  美国:减少非瓣膜性房颤患者的卒中和静脉栓塞风险。
 
  欧洲:髋关节或膝关节臵换手术后,预防深静脉血栓。降低非瓣膜性房颤合并一个或多个危险因素的患者的卒中和系统性栓塞的风险。
 
  达比加群酯已经于2013年3月在国内获批上市,将首先独占房颤患者预防中风这个大市场,未来几年将迎来沙班类产品的强力竞争。与阿哌沙班一样,达比加群酯需要每日两次口服。达比加群酯目前在国内上市两种规格,150mg×10片,价格251元;110mg×10片,价格198元。达比加群酯2012年销售额11.02亿欧元,海翔药业是其中间体供应商,随着达比加群酯销售额的持续上升,海翔有望获益。

 

 
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